گزارش خرابی لینک
اطلاعات را وارد کنید .
گزارش انتشار نسخه جدید
اطلاعات را وارد کنید .
no-img
سفارش تایپ ،ترجمه، مقاله، تحقیق ، پایان نامه

سندرم ترنر - سفارش تایپ ،ترجمه، مقاله، تحقیق ، پایان نامه


سفارش تایپ ،ترجمه، مقاله، تحقیق ، پایان نامه
adsads

ادامه مطلب

سندرم ترنر
آذر 30, 1394
1305 بازدید
گزارش نسخه جدید

سندرم ترنر


موضوع تحقیق : سندرم ترنر

 


فهرست……………………………………………………….Contents.

مقدمه و تاریخچه بیماری(History)……………………………………4

اپیدمیولوژی(Epidemiology)………………………………………….5

کاریوتایپ(Karyotype)…………………………………………………5

علایم(Signs and Symptoms)……………………………………..7

اتیولوژی(Etiology)……………………………………………………..9

جدول اختلالات ژنی(Table Of Genetic Disorders)…………..12

نفوذ(Penetration)……………………………………………………13

بیماری زایی و اختلالات(Pathogenicity and Disorders)……..14

تشخیص(Diagnosis)…………………………………………………18

درمان(Treatment)……………………………………………………19

منابع (References)………………………………………………….22

 

مقدمه و تاریخچه بیماری:………….History

سندرم ترنر هم چنین تحت عنوان (gonadal dysgensis) نامیده می شود.

یک ناهنجاری کروموزمی است که در سال ۱۹۸۳ توسط هنری ترنر غدد شناس اکلاهامایی کشف شد.

اولین گزارش انتشار یافته از دختری ۱۴ ساله با کاریوتایپ ۴۵ ایکس در سال ۱۹۵۹ توسط دکتر چارلز فورد صورت گرفت.

این دختر ۱۴ ساله برای ارزیابی فقدان خصوصیات ثانویه جنسی (عدم خون ریزی قاعدگی و تکامل پستان) به درمانگاه ارجاع داده شد.او از سلامت خوبی برخوردار بود و هوش طبیعی داشت.هیچ یک از اعضای خانواده مشکلات مشابه او نداشتند.

معاینه ی او طبیعی بود به جز کوتاهی قد و پهنی قفسه سینه و فاصله ی زیاد پستان ها از هم.

پس از انجام آزمایشات متعدد و تجزیه تحلیل کروموزمی پزشک متوجه سطح طبیعی GHو بالا بودن سطح FSH شد و با کنار هم گذاشتن این آزمایشات و ۴۵ کروموزمی بودن این شخص سندرم ترنر تشخیص داده شد.

. در این بیماری که خاص جنس مونث است از دو کروموزم جنسی فرد تنها یک کروموزم x دارد یا یکی از کروموزم های x ناقص است.(۷)(۸)

سندرم ترنر شایع ترین اختلال کروموزمی در خانم هاست و نوزادان دچار سندرم ترنر در معرض خطر بالایی برای مرگ هستند.

اپیدمیولوژی:………………..Epidemiology

سندرم ترنر یک بیماری ژنتیکی نادر است و به سن پدر و مادر ارتباطی ندارد.و معمولا تک گیر است.

این بیماری شیوعی بین ۱ در ۵۰۰۰ تولد زنده دختر دارد (۱۰)در حدود ۹۸% از تمام جنین های مبتلا به این سندرم خود به خود سقط می شوند.

سندرم ترنر در همه نژادها دیده می شود و توسط فقدان کامل یا جزئی یک کروموزم x در زنان رخ می دهد.

فراوان ترین ترکیب کروموزمی مشاهده شده در سندرم ترنر (۴۵٫x) است (در حدود ۵۰%) با این وجود در حدود ۵۰% موارد کاریو تایپ های دیگری نیز وجود دارد.

کاریو تایپ:………………………Karyotype

در حدود ۵۰% از افراد مبتلا به سندرم ترنر دارای کاریو تایپ (۴۵ x)می باشند.

در حدود ۳۰% موارد افراد کاریو تایپ موزائیک دارند که در این شرایط تنها درصدی از سلول ها x و ۴۵ هستند و بقیه به صورت xx و ۴۶ می باشند که در این صورت علائم خفیف تری را نشان می دهند.

در حدود ۲۰% از مبتلایان به سندرم ترنر ممکن است هر دو کروموزم x را داشته باشند ولی یکی از آن ها عادی و نرمال نباشد به این شکل که گویا بخشی از ماده ژنتیک از دست رفته است.


علائم:………….Signs And Symptoms..

این افراد ظاهر کاملاً زنانه دارند و ویژگی های فنوتیپی اصلی این بیماری قامت کوتاه، دیسژنزی تخمدان و عدم بلوغ جنسی می باشد.

این بیماران ممکن است به سایر ناهنجاری ها از قبیل کاتاراکت یا آب مروارید و آرتروز
انسداد شریان ریوی، ناهنجاری های کلیوی، مشکلات مربوط به آئورت از قبیل صدای مورمورقلبی مربوط به تنگی آئورت، وجود بخشی پرده مانند در قسمت پوست بین گردن و شانه، شکل غیرعادی چشم ها از جمله افتادگی پلک، فقدان قاعدگی ( آمنوره) ، ناهنجاری های اسکلتی، قفسه سینه پهن و سطح صاف، فاصله بیش از حد نوک پستان ها، کوچک ماندن سینه ها، پایین بودن خطر رویش مو، مشکلات شنوایی ، مستعد کم کاری تیروئید، عقب ماندگی ذهنی و … از علائم دیگر این بیماری است.(۹)

این افراد ظاهرا زن هستند ولی کروماتین تست منفی دارند یعنی از نظر کروماتین تست مانند مردان هستند.

از نظر روانی افرادی ترسو نگران خستگی پذیر و غیر فعال اند.

نوزادان مبتلا به سندرم ترنر ادم پشت پا (Lymph Edema) دارند که علامت تشخیصی سندرم ترنر است


.

هوش در خانم های مبتلا به سندرم ترنر معمولا طبیعی در نظر گرفته می شود با این حال ممکن است در انجام حرکات ظریف، درک فضایی و … دچار ضعف شوند لذا IQ غیرکلامی در این بیماران به میزان قابل توجهی کمتر از IQ کلامی است.

مقایسه دختران x و ۴۵ که دارای x مادری هستند با دخترانی که x خود را از پدر به ارث برده اند نشان می دهد که مهارت های اجتماعی آن هایی که x مادری دارند به طرز چشمگیری بدتر است.


گاهی در بیماران با قد کوتاه، دیسژنزی غدد جنسی و عقب ماندگی ذهنی کروموزم های حلقوی کوچکی دیده می شود (۴۶,x,r(x))

کروموزم های حلقوی کوچک فاقد مراکز غیرفعال شدن کروموزم x هستند و غیرفعال نشدن کروموزم x حلقوی در این بیماران منجر به بیان بیش از حد ژن های وابسته به x می شود که در حالت عادی در معرض غیرفعال شدن هستند.

* مرکز غیرفعال سازی کروموزم x بر روی بازوی بزرگ x در نزدیکی سانترومر واقع شده است که گفته می شود ژن‌ها واقع در انتهای بازوی q و همچنین بر روی بازوی p در دو منطقه PAR2 و PAR1 از غیرفعال شدن فرار می کنند.


اتیولوژی بیماری:…………………..Etiology

اگرچه که سندرم ترنر یک بیماری ژنتیکی می باشد اما ارثی نیست.

سندرم ترنر در طی فرآینید به نام ( non-disjunction) اتفاق می افتد زمانی که یک جفت کروموزم جنسی در طی تشکیل اسپرم ( تخمک) نتواند جدا شود، اسپرم بدون کروموزم x با تخمک نرمال لقاح پیدا می کند در نتیجه یک کروموزم x خواهد داشت وقتی که سلول تخم رشد می کند و تقسیم می شود کروموزم x در تمام سلول ها وجود نخواهد داشت.

هر دو کروموزم x جهت رشد طبیعی تخمدان هاو باروری ضروری است افرادی که فقط بازو بزرگ x دوم را دارند قد کوتاه و بقیه عوارض سندرم ترنر را نشان می دهند اما افرادی که بازوی کوچک x را دارند دارای قد طبیعی بوده و تمام عوارض را نشان نمی دهند به همین علت تصور می شود که فنوتیپ ترنر توسط ژن های روی بازوی کوچک x کنترل می شود.

مونوزومی کروموزم x می تواند در نتیجه نقص در انتقال کروموزم x به یکی از گامت ها یا توسط از دست رفتن کروموزم x از زایگوت ایجاد شود %۸۰-۷۰ بیماران با کاریوتایپ x و ۴۵ از اسپرم فاقد کروموزم به وجود می آیند.

از دست رفتن کروموزم x در جنین اولیه علت محتمل موزائیسم می باشد،

این سندرم تنها مونوزومی است که با حیات بشر مغایرت ندارد.

Protein 

Defect 

Locus 

Gene 

Ubiquitin_Protein ligase HUWE1

Mental retardation 

Xp 11 22 

HUWE1 

Homeobox protein 

Short stature

Abnormality of skeleton 

Xp 22 33

Yp 11 32 

SHOX 

Granulocyte macrophage colony stimulating factor receptor sub unit alpha

Related to pulmonary surfactant metabolism dysfunction 

Xp 22 32

Yp 11 3 

CFF2RA 

Aryl sulfatase E enzyme 

Related to bone and cartilage undevelopment 

Xp 22 3

ARSE 

 

جدول اختلالات ژنی و محل آن ها در سندرم ترنر

 

ژن SHOX : این ژن در ناحیه PAR1 واقع شده است.و از ۶ اگزون متفاوت تشکیل شده است.

ژن ARSE : این ژن برای ترکیب صحیح ماتریکس استخوان و غضروف ضروری است.آنزیم تولید شده توسط این ژن زیر مجموعه آنزیم های سولفاتاز است که هیدرولیز استر های سولفاته را کاتالیز می کند.

شواهد نشان می دهد که در سلول های بنیادی رویان مبتلا به ترنر ژن CFF2RA دچار کاهش بیان می شود که یکی از دلایل اصلی مرگ جنین می باشد.

نفوذ:…………………………..Penetration

گفته می شود در سندرم ترنر ژن ها نفوذ ناکامل دارند.

برای مثال برجسته ترین ژن دخیل در ترنر SHOX است که می گویند نفوذ آن variable است.

بیماری زایی………………..Pathogenicity

۱ آتروفی تخمدان ها………….Ovarian Atrophy

کروموزم x حاوی جایگاهی است که برای حفظ تخمدان ها و باروری زنان ضروری است. اگرچه تکامل اووسیت تنها نیاز به یک کرومزوم x دارد اما حفظ آن به دو کروموزم نیاز دارد،

در صورت فقدان x درم اووسیت ها در جنین با TS تحلیل می رود. در نتیجه آتروفی، تخمدان ها تبدیل به یک بافت فیبروزمی شوند

۲ اختلالات قلبی عروقی ………… CV Disorders

علت اصلی مرگ زودرس در حدود (۱۳ سالگی) در مبتلایان به ترنر بیماری های قلبی عروقی می باشد که عبارتند از : متسع شدن آیورت ترومبوآمبولی بیماری های دریچه ای قلب انفارکتوس میوکارد

. میزان شیوع اختلالات قلبی عروقی در بین افراد دارای سندرم ترنر بین ۱۷% تا ۴۵% است که این شیوع در افراد با کاریو تایپ x و ۴۵ % ۳۸-۳۰ است و در افراد موزائیسم %۳/۲۴ است. و میزان ۱۱% در افراد با نقص ساختاری کروموزم x .

بیماری قلبی مادرزادیCongenital Heart Disease…

اختلال در سمت چپ قلب که باعث کاهش جریان خون در یک طرف قلب می شود. sybert در سال ۱۹۹۸ متوجه شد که ۵۰ ۶۰ % اختلالات قلبی در سندرم ترنر مربوط به دریچه دولتی آئورت و تنگی آئورت است.

۱۵% افراد بالغ با سندرم ترنر دریچه آئورت دولتی به جای ۳ لتی دارند که سبب می شود جریان خون تنظیم نشود هم چنین کلسیفیکاسیون هم در دریچه ها اتفاق می افتد که باعث از کارافتادگی پیش رونده قلب می شود.

بین ۵ تا ۱۰ درصد افرادی که با TS متولد می شوند، در ناحیه دیستال آئورت نزولی در جایی که شریان Subclavian جدا می شود تنگی وجود دارد که تحت عنوان coarctation می شناسیم.

۳- اختلالات اسکلتی………..Skeleton Disorders

رشد نرمال اسکلتی به فاکتورهای زیادی بستگی دارد که مهم ترین آن ها هورمون رشد است.

میانگین قد افراد با سندرم ترنر در حدود cm140 است ولی افراد با کاریوتایپ موزائیکی میانگینی مثل افراد عادی دارند.

انگشت شماره ۴ تقریبا هم اندازه انگشت شماره ۵ است. ( متاکارپال شماره ۴ کوتاه است)

به دلیل کمبود استروژن بیشتر افراد با سندرم ترنر پوکی استخوان دارند که همین امر سبب تشدید خمیدگی نخاع می شود و به اسکولیوز ختم می شود و درصد شکستگی استخوان بالا می رود.

۴- اختلالات کلیوی………………Renal Disorders

تقریبا مبتلایان TS یکی از ۳ اختلالات کلیه را دارند:

۱- کلیه نعل اسبی شکل در یک طرف بدن

۲- سیستم جمع آوری ادرار غیرطبیعی

۳- کم بودن جریان خون در کلیه

بعضی از این اختلالات به کمک جراحی درست می شود البته با وجود این اختلالات کلیه بیشتر زنان ترنر به درستی کار می کند. هم چنین مشکلات کلیوی در TS وابسته به فشارخون بالا می باشد.

۵- اختلالات تیروئیدی:

در حدود افراد TS مشکلات تیروئیدی دارند به ویژه مشکلات مربوط به کم کاری تیروئید و هاشیماتو که این مشکلات به کمک هورمون های تیروئیدی و مکمل ها درمان می شوند.

۶ دیابت

زنان سندرم ترنر ریسک بالایی برای ابتلا به دیابت نوع ۱ در کودکی و دیابت نوع II در بزرگسالی دارند که اگر وزن آن ها کنترل شود ریسک ابتلا به دیابت نوع II در بزرگسالی کاهش می یابد.

به علت بیماری های قلبی – عروقی و دیابت طول عمر افراد TS کوتاه تر از افراد عادی در نظر گرفته می شود.

۷- اختلال شنوایی (۱)

با بررسی های صورت گرفته دریافتند که بزرگ سالان مبتلا به سندرم ترنر دچار آسیب ساختاری گوش هستند و بسیاری از آنها (۶۶%) حس شنوایی خود را از دست دادند به ویژه افرادی که دچار فقدان کامل x هستند و افرادی که ایزوکروموزم هستند .

و از شایع ترین مشکلات آن ها عفونت گوش میانی است.

بر طبق بررسی که در سال ۲۰۱۴ صورت گرفت درمان با oxandrolone در این افراد فاقد تاثیر است.

۸- ناباروری:

زنان با سندرم ترنر در سراسر جهان تقریبا نابارورند ولی تعداد نادر هم بارور می شوند(برخی افراد موزاییسم با رده سلولی ۴۶ xx قابلیت بارداری دارند) که ریسک سندرم ترنر . سندرم داون در نوزادان و همچنین خطر سقط جنین افزایش می یابد کمبود ovarian نابالغ در افراد مبتلا به سندرم ترنر در نتیجه کاهش جریان هورمون AMH می باشد وضعیت ovarian تا حد زیادی به کاریوتایپ فرد بستگی دارد بیشتر افرادی که دارای کاریوتایپ موزائیسم هستند در ابتدای دوره جوانی ovarian های آن ها دارای فعالیت است. اگر میزان باشد گفته می شود که فرد دارای کمبود ovarian نابالغ است.

تشخیص:

سندرم ترنر در هر سنی میتوان تشخیص داده شود در حدود نیمی از افراد مبتلا به سندرم ترنر در ماههای اول زندگی بر اساس نشانه هایی نظیر ورم دست ها و پاها و اختلال در قلب تشخیص داده می شوند و سایر بیماران در دوران بزرگسالی بر اساس عدم رشد طبیعی تشخیص داده می شوند.

سندرم ترنر در سه ماهه دوم بارداری با اولترا سونوگرافی شناسایی می شود ( ادم یا تورم گردن (کیست خلفی گردن) یا افزایش ضخامت پشت گردن)

زمانی که سندرم ترنر تشخیص داده شد نمونه خون برای کاریو تایپ گرفته می شود.

ممکن است سندرم ترنر در دوران بارداری با CVS و amniocentesis تشخیص داده شود.

جنین های مبتلا به TS با یافته های غیرطبیعی نظیر نقص قلبی، غیرطبیعی بودن کلیه جمع شدن مایع در صفاق سیستیک هیگروما و … به کمک امواج اولتراسوند تشخیص داده می شوند.

هم چنین به کمک امواج اولتراسوند قبل از تولد می توان بر اساس نشانه ها جسمانی بیماری را تشخیص داد آزمایش هورمون های خون ( LH,FSH) ، اکوکاردیوگرافی ( برای بررسی ساختمان قلب) ام آری آی از قفسه سینه و آزمایش تحمل گلوکز برای دیابت، اولتراسونوگرافی از اندام های تناسلی و کلیه ها از دیگر آزمایشات تشخیصی بعد از تولد است.

قطر آئورت صعودی در مبتلایان به سندرم ترنر در ابتدا طبیعی است اما بعد indexation اندازه بدن ممکن است آئورت گشاد شود که با تصاویر رزونانس قابل تشخیص است.

 

درمان:

چون TS یک اختلال کروموزومی است درمان قطعی برای آن وجود ندارد اما چندین راه کار وجود دارد تا علائم به حداقل برسد.

استفاده از هورمون رشدی به نام genotropin، هورمون رشد به تنهایی یا با آندروژن مصرف می شود و اگر تزریق هورمون رشد به موقع انجام شود ، باعث افزایش رشد و رسیدن به قد نرمال در افراد TS می شود.(۳)

افزایش قد به کمک هورمون رشد به این صورت است که در سال اول شاهد تقریبا ۳ سانتی متر افزایش قد خواهیم بود و با گذشت ۲ سال از درمان هرساله تقریبا شاهد ۲ سانتی متر افزایش قد خواهیم بود.

این یافته ها بر اساس مطالعات HR-PQCT صورت گرفته است.(۲)

در بررسی های صورت گرفته شواهدی وجود دارد دال بر اینکه هورمون رشد سبب تغییرات Cranio-Facial می شود.این فرایند بر روی استخوان های فک بالا و پایین اثر می گذارد.

(۳)(۴)درمان از طریق جایگزین کردن استروژن می تواند از طریق قرص باشد که از سال ۱۹۳۸ که سندرم ترنر توضیح داده شد از این قرص ها استفاده شد و معمولا در سنین ۱۴ و ۱۵ سالگی انجام می شود و در بروز خصوصیات ثانویه ی جنسی نظیر: رشد سینه ها و لگن و موها و…و هم چنین کاهش خطر پوکی استخوان موثر است، اما نمی تواند منجر به درمان نازایی شود. همچنین استروژن برای تنظیم کردن ترکیبات استخوان، سلامت قلب و بافت ها بسیار حیاتی است و در اثر عدم استفاده از استروژن در زنان TS، فرد در معرض بالای ابتلا به بیماری های قلبی و پوکی استخوان هستند.

زنان TS که نمی توانند باردار شوند می توانند از روش IVF استفاده کنند به این ترتیب که یک تخمک اهدایی بارور شده را پرورش داده و رویان را در رحم فرد ترنر جاسازی می کنند و به کمک هورمون درمانی این زن می تواند جنین آزمایشگاهی خود را حفظ نموده و زایمان کند.

با افزایش بارداری زنان TS با کمک تکنیک های پزشکی، دریافتند، مشکلات قلبی در مادر افزایش پیدا می کند و چندین مرگ هم در این باره گزارش شده است.(۵)

درمان دیگر برای TS دادن estradiol از طریق دهان یا پوست به بیمار است.

منابع :

۱:Karyotype-specifiear and hearing problems in young adults with turner syndrome and the effect of oxabdrolone treatment (2014 oct:35(9)1577)

(verver EJ . freriks K . Sas Tc . Huygen PL Penings Rj.Smeeth DF. Hermus AR . Menke LA . Wit JM . Otten BJ. Van Alfen van derveldon . Demunick Keizerschrama SM . Top Sakal V . Admiral RJ . Timmer HJ. Kunst Hp

۲:Impact of growth hormone on adult bone quality in turner syndrome (Hunier A , Lauren A, Rebecca J, David K, David A, Steven K)

۳: the current management of turner syndrome (Kriksciuniene R , Zilaitiene B , Verkauskiene R )

۴:Turner syndrome-issue to consider for transition to adulthood (2015 march,113(1)45_58(Lucaccioni L , WongSC, Smyth A, Lyall H, Domini Czak A, Ahmad SF, Mason A)

۵:pregnancy and cardiovascular risk for women with turner syndrome (2014 july , 10(4) : 469 76)

۶:Wikipedia

۷:bondy CA Turner syndrome study group care of girls and women with turner syndrome a guidline of the turner syndrome study group (J Clin Endocrinol Metab 2007

۷: جنین شناسی پزشکی لانگمن

۸:turner syndrome overview Eunice Kennedy Shriver National Institute Of Child Health And Human Development (3 April 2013 retrieved 15 march 2015)

۹:what are the symptoms of turner syndrome Eunice kennedy shriver national institute of child health and human development (30 nov 2012 retrieved 15 march 2015)

۱۰:Donaldson MD , Gault EJ, Tan KW , Dunger DB optimizing management in turner syndrome from infancy to adult transfer

۱۱:Emery’s Elements of Medical Genetics

۱۲:Thompson and Thompson genetics in medecine



دیدگاه ها


یک پاسخ به “سندرم ترنر”

  1. سمین گفت:

    سلام.
    بسیار ممنونم از مطالب مفیدتون.
    با اجازه بنده با ذکرنام سایت و مقاله، ار مطالب شما استفاده کردم.

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *